中國教育在線
中國教育在線
?
上海交通大學教授:青蒿素有望成為降血脂、抗腫瘤新藥
2019-06-20
上觀新聞

  抗瘧良藥青蒿素是中國科學家打開的一個寶藏,除了紅斑狼瘡,還有望治療其他疾病。最近,上海交通大學唐克軒教授團隊與中科院成都地奧集團簽約,將開展青蒿素類化合物與他汀類藥物聯合降血脂的臨床前研究,爭取未來3年內獲得臨床研究批件,造福我國上億高血脂患者。上海交通大學醫學院王慧教授團隊則首次發現了雙氫青蒿素抗癌靶點和潛在敏感人群,為青蒿素類化合物抗腫瘤機制研究、藥物開發和臨床應用打下了堅實基礎。

  動物實驗證明降血脂效果

  據唐克軒介紹,青蒿素及其衍生物是國際藥物研發的一個熱點。2016年,奧地利科學家發現青蒿素對糖尿病的潛在療效,相關論文發表在頂級科學期刊《細胞》上。同年,《自然》子刊發表了美國科學家有關青蒿素治療肺結核、改善耐藥性的研究成果。可以預料,奧美科研團隊已完成了對青蒿素治療糖尿病、肺結核的專利布局。

  面對激烈的國際競爭,唐克軒團隊選擇以患者眾多的高血脂為突破口,通過動物實驗,證明青蒿素類化合物與他汀類藥物的組合,具有顯著的降血脂效果,并能降低他汀類藥物的毒副作用。加拿大心血管學會提供的數據顯示,有20%—30%的患者對他汀類藥物不耐受,包括給予初始劑量或高劑量他汀時,會產生嚴重不良反應的人群,以及給予最大可耐受劑量他汀,仍然無法達到治療目的人群。

  在上海市科委等項目支持下,唐克軒團隊構建了他汀不耐受的動物模型,經過大量實驗研究發現,青蒿素類化合物與他汀類藥物聯用,能產生顯著的增效減毒效果,不但可使他汀類藥物的使用劑量降低一半,還獲得了更大幅度的降脂效果。目前,他們已獲得2項中國發明專利授權,占領了知識產權制高點。

  上海交大團隊與中科院成都地奧集團的簽約合作,將使這一新藥研發進入快車道。“我們爭取未來3年內完成臨床前研究,拿到臨床研究批件。”唐克軒說,“我國有1.5億高血脂患者,青蒿素新藥如獲批上市,將給這一人群帶來福音,也將使我國青蒿素產業爆發性增長。”

  青蒿素高含量品種問世

  唐克軒團隊的另一項研究成果,也有很大的市場前景。他們與西南大學、國家人類基因組南方研究中心等合作,歷時5年多,完成了對多年選育的高產青蒿素品種“滬蒿1號”的全基因組測序、組裝、注釋及相關分析,共組裝出約1.74G的基因組總長,預測鑒定出63226個編碼蛋白基因。掌握了青蒿的基因密碼后,他們成功培育出青蒿改良品種。其青蒿素含量達到2%以上,是常規品種青蒿素含量的2.5倍。

  與屠呦呦團隊一樣,唐克軒團隊也與昆藥集團合作,在重慶試種這一青蒿新品種,預計明后年大規模種植。他們還與馬達加斯加BIONEXX公司合作,在馬達加斯加試種高產青蒿素的代謝工程品種。新品種大規模種植后,將大幅降低青蒿素藥物的生產成本。

  發現抗癌靶點及敏感人群

  青蒿素及其衍生物還具有抗腫瘤效果,且無毒副作用。近10年來,王慧團隊致力于這一領域的研究,在其抗癌機制、網絡調控、安全使用以及新型青蒿素衍生物的設計改造方面,取得一系列進展。例如,他們發現青蒿素及其衍生物能通過抑制腫瘤生長和周期進展、促進腫瘤細胞凋亡而發揮抗癌功效,并能增敏臨床化療藥物和靶標藥物治療效果。他們還利用生物信息學手段構建了青蒿素作用的分子網絡,并預測其主要靶蛋白、通路和作用方式。

  王慧團隊最近的一項研究成果,是發現了青蒿素的活性代謝形式——雙氫青蒿素的直接抗癌靶點(PDGFRα)及其潛在敏感人群(PDGFRα陽性腫瘤患者),相關論文發表在國際期刊《細胞發現》上。

  在王慧指導下,李曉光副研究員等人利用卵巢癌臨床標本和多種小鼠模型,結合分子生物學、蛋白組學等多種手段,取得了這項國際首次成果。他們系統闡明了雙氫青蒿素通過靶向PDGFRα促進其泛素化降解,進而選擇性抑制PDGFRα陽性腫瘤細胞生長、轉移和上皮—間葉形態轉換的分子機制,同時發現其對于臨床PDGFRα抑制劑的聯合增敏作用。由于雙氫青蒿素與傳統PDGFRα激酶抑制劑作用方式的不同和互補性,雙氫青蒿素能有效增敏后者的抗腫瘤作用。在此基礎上,該團隊還通過藥物拼接原理聯合高通量篩選技術,發現了結構新穎、抗腫瘤活性更強的新型青蒿素衍生物,相關研究發表于知名醫學期刊《柳葉刀》子刊(EBiomedicine)。據悉,王慧團隊還獲得了青蒿素重大新藥創制專項的支持,目前正在推動相關藥物的臨床前研究。青蒿素抗腫瘤新藥能否誕生?讓我們拭目以待。

免責聲明:

① 凡本站注明“稿件來源:中國教育在線”的所有文字、圖片和音視頻稿件,版權均屬本網所有,任何媒體、網站或個人未經本網協議授權不得轉載、鏈接、轉貼或以其他方式復制發表。已經本站協議授權的媒體、網站,在下載使用時必須注明“稿件來源:中國教育在線”,違者本站將依法追究責任。

② 本站注明稿件來源為其他媒體的文/圖等稿件均為轉載稿,本站轉載出于非商業性的教育和科研之目的,并不意味著贊同其觀點或證實其內容的真實性。如轉載稿涉及版權等問題,請作者在兩周內速來電或來函聯系。

熱門推薦
關閉
關閉
相關新聞
vr赛车